La suite de Hitman force un assassin à la retraite à reprendre ses activités par trahison. Visitez les recoins sombres du monde corrompus par le crime, la cupidité, la dégradation et le déshonneur. Vos contrats vous mèneront dans des endroits exotiques du monde entier, notamment en Sicile, à Saint-Pétersbourg, au Japon, en Malaisie et en Inde.
Un arsenal diversifié d'équipements, des fusils perforants aux explosifs en passant par le chloroforme et les fléchettes empoisonnées, est à votre disposition. Traquez et éliminez vos cibles de près et personnellement, à la première ou à la troisième personne. Vous devez décider d'utiliser la furtivité ou l'agression, mais soyez prudent, vous devrez faire face aux conséquences.