Dans Crash of the Titans, les joueurs combattent un complot infâme ourdi par les ennemis jurés de Crash, Neo et Nina Cortex, pour transformer les créatures locales en abominations titanesques. En utilisant le mélange légendaire de bouffonneries scandaleuses et de bravade casse-cou de Crash, les joueurs "détournent" les ennemis pour prendre le contrôle de leur action et utiliser leurs pouvoirs redoutables contre toutes sortes d'ennemis. "Jack à l'attaque !" Contrôlez, jouez et combattez avec 15 ennemis, dont des créatures titanesques telles que Scorporilla, Ratcicle, Magamadon et Shellephant.
Tout en contrôlant un monstre, les joueurs peuvent lancer des bombes puantes toxiques, appeler la foudre du ciel, tirer des rayons laser depuis leurs yeux ou même empaler des ennemis avec une énorme queue de scorpion - utilisez toutes les capacités spéciales des créatures pour vaincre Neo et Nina Cortex . Crash dispose désormais d'un puissant système de combat acrobatique qui comprend des coups de poing et des coups de pied volants, des attaques multiples et des contre-mouvements spéciaux.