Des robots militaires font des ravages dans un centre de recherche de haute technologie de Metropolis. En Finlande, des créatures génétiquement modifiées s'emparent du très secret Deep Space Communications Array. Une équipe de criminels super puissants, n'ayant jamais travaillé ensemble auparavant, s'empare d'une base de missiles du Nevada. Et au plus profond de la surface de Mars, des dizaines de guerriers extraterrestres sont libérés de leur long emprisonnement… Ces événements apparemment sans rapport se révèlent être des morceaux d'un plan sinistre, et il faudra les plus grands super-héros de la Terre pour l'arrêter: la Ligue de la justice ! Contrôlez les héros les plus populaires de DC: Superman, Batman, Wonder Woman, Green Lantern, Martian Manhunter, The Flash, Zatanna et une poignée de personnages à débloquer comme Aquaman, Green Arrow, Hawkgirl, Huntress, Hal Jordan et Kyle Rayner. Les joueurs s'affrontent dans des lieux célèbres tels que Metropolis, les laboratoires STAR et, pour la première fois, la tour de guet de la Justice League. Beaucoup des plus grands méchants de DC affrontent nos héros, notamment Braniac, Killer Frost, Darkseid et Doomsday. Les batailles de boss sont furieuses et uniques, il n'y a pas deux vaincus de la même manière.