Dans Crash of the Titans, les joueurs combattent un complot néfaste mis au point par les nemeses néo et Nina Cortex de Crash pour faire muter les créatures locales en abominations titanesques. En utilisant le mélange légendaire de singeries scandaleuses et de bravade audacieuse de Crash, les joueurs "détournent" les ennemis pour prendre le contrôle de leur action et utiliser leurs redoutables pouvoirs contre toutes sortes d'ennemis. "Jack pour attaquer!" Contrôlez, jouez et combattez avec 15 ennemis, y compris des créatures titanesques telles que Scorporilla, Ratcicle, Magamadon et Shellephant. Tout en contrôlant un monstre, les joueurs peuvent lancer des bombes puantes toxiques, appeler la foudre du ciel, tirer des rayons laser de leurs yeux ou même empaler des ennemis avec une énorme queue de scorpion - utilisez toutes les capacités spéciales des créatures pour vaincre Neo et Nina Cortex . Crash dispose désormais d'un puissant système de combat acrobatique qui comprend des coups de poing et des coups de pied volants, des attaques multiples et des contre-coups spéciaux. Les joueurs peuvent améliorer leurs compétences pour débloquer de nouvelles attaques et des combos flamboyants. Crash peut désormais interagir avec son monde de manière totalement nouvelle. Les joueurs peuvent courir au mur, se balancer avec des cordes et renverser des tremplins. Crash peut même jeter Aku Aku au sol pour surfer, patiner, moudre et déchiqueter. À tout moment du jeu, un deuxième joueur peut se joindre à l'amusement et jouer en tant que Carbon-Crash pour aider à libérer le chaos total. Dans une tournure totalement innovante du jeu d'action coopératif, Crash peut même prendre Carbon-Crash (ou vice versa) pour un Crash hystérique "jacked" -Crash mayhem.