Personne ne peut empêcher M. Domino est un jeu d'action basé puzzle avec une touche de stratégie pour faire bonne mesure. En prenant le rôle de M. ou Mlle Domino (différences cosmétiques de côté, ils sont exactement les mêmes), les joueurs dandinent leur chemin à travers six étapes chronométrées prévues dans les banlieues, laissant tomber tout en se déplaçant le long de dominos. Chaque étape est structuré dans une boucle fermée, obligeant le joueur à première Dominos drop puis frapper dans les lors des tours suivants, le but ultime de frapper certains objets ou le déclenchement d'interrupteurs spécifiques. L'écran défile en continu, ce qui nécessite des joueurs de décider rapidement comment remplir leur tâche.