Le troisième volet principal (5e au total) de la série Guilty Gear, Guilty Gear X2 a approfondi l'intrigue de la série, ainsi que de nouveaux personnages et mécanismes de jeu.

Ajoute une nouvelle fonctionnalité à la série: une jauge de rafale, qui est remplie lorsque le joueur cause ou reçoit des dégâts. En appuyant sur les boutons en combinaison, le personnage du joueur saute et libère une explosion d'énergie - un Psyche Burst. Il permet au joueur de briser les combinaisons et les super mouvements au milieu de l'offensive de l'adversaire. De plus, si l'explosion touche l'adversaire, la jauge de tension est immédiatement remplie à sa capacité maximale.

Le jeu reprend l'histoire environ deux semaines après les événements de Guilty Gear X. Une nouvelle organisation appelée Post-War Administration Bureau cherche et détruit Gears, descendants de Japonais et ceux qui sont capables d'utiliser l'énergie qi au combat. Pour atteindre leurs objectifs, l'organisation a créé plusieurs copies de Ky Kiske, les Robo-Kys. De plus, I-No déclenche un conflit car elle veut détruire toutes les menaces qu'elle perçoit à son maître, "That Man", le créateur des Gears. Chaque personnage fournit une fin différente.