Dans un avenir proche, le monde est tombé dans une mystérieuse calamité connue sous le nom de Grand effondrement. Afin de combattre les monstres qui ont commencé à émerger dans le monde entier, l'humanité a créé les Revenants: des cadavres humains ramenés à la vie en implantant un parasite régénérateur d'organes biologiques (BOR) dans le cœur, agissant comme des combattants vampiriques dotés de capacités uniques. Les revenants ne peuvent mourir que si leur cœur est détruit et ont besoin de sang humain comme nourriture pour s'empêcher d'entrer dans une frénésie et de se transformer en Lost - des êtres cannibales dépourvus de raison et de contrôle. Participant à une expérience visant à stabiliser la population des Revenant et à éviter la frénésie, une jeune fille nommée Cruz Silva se porte volontaire pour devenir la "Reine des Revenants", bien qu'elle se déchaîne plus tard et crée un miasme qui hâte la soif de sang des Revenants. D'autres Revenants sont créés pour vaincre la Reine dans une mission baptisée Opération Queenslayer, dirigée par le père de Cruz, Gregorio Silva. Bien qu'ils aient réussi à tuer Cruz, le miasme demeure, obligeant les Revenants à porter des masques de filtration pour éviter de se perdre, et les Bloodsprings (plantes qui produisent des perles de sang nourrissantes comme alternative au sang humain) commencent à se tarir.