Zeno Clash est un FPS qui vous met dans la peau de Ghat, un jeune homme forcé de fuir la créature androgyne qui lui tient lieu de parent, pour partir à la découverte des terres sauvages de Zenozoik. Le jeu s'oriente principalement sur les affrontements au corps-à-corps contre des créatures vaguement humaines et développe son histoire à travers des flashbacks et de brèves cinématiques. Zeno Clash intègre également un mode Survie dissocié de l'histoire et axé exclusivement sur les combats.