Trauma Center: Second Opinion n'est PAS un portage rapide et sale du titre DS "Trauma Center: Under the Knife". Il a de nouveaux graphismes et animations ; nouveaux instruments chirurgicaux et types d'opérations ; un deuxième personnage jouable avec de nouvelles missions ; plusieurs modes de difficulté ; et un système de contrôle révisé qui tire pleinement parti de la télécommande Wii. C'est un remake (ou "Wii-make", si vous préférez) avec beaucoup de contenu ajouté. Comme dans Under the Knife, le doublage de Second Opinion est présent dans les scènes d'opération pour rehausser le drame et rythmer l'action.