Bienvenue dans une bagarre éternelle, où tout peut arriver, où tout le monde peut se présenter et où tous les paris sont ouverts. Dans les jeux multijoueurs, des personnages de tous les univers Nintendo se retrouvent dans les lieux Nintendo pour s'affronter. Dans le mode solo appelé "The Subspace Emissary", le monde de Smash Bros. est envahi par une entité appelée l'Ancien Ministre et son armée de créatures, appelée "The Primid".
Normalement, les personnages prennent vie dans le monde de Smash Bros. pour se battre, puis redeviennent des trophées une fois vaincus. Cependant, l'ancien ministre commence à transformer les personnages en trophées pour exploiter leur pouvoir, puis fait exploser des bombes qui aspirent des morceaux du monde dans son royaume du sous-espace. Finalement, tous les personnages doivent travailler ensemble pour vaincre les créatures envahissantes du sous-espace – ceci est accompli en jouant à travers des niveaux à défilement horizontal.