MadWorld est un jeu avec des graphismes en noir et blanc très stylisés, une violence exagérée et une action viscérale qui intègre une couche de comédie inattendue et irrévérencieuse qui rend l'expérience unique.
Dans MadWorld, Varrigan City est assiégée par un groupe terroriste simplement connu sous le nom de « Les Organisateurs ». Ils ont isolé ses citoyens du reste du monde et ont transformé la ville en un environnement de jeu télévisé bizarre et tordu appelé « Death Watch ».
Dans ce jeu de survie, tous les citoyens sont devenus des concurrents réticents et sont opposés à des ennemis inconnus dans la bataille ultime de la vie ou de la mort, où seul le plus fort l'emportera. Dans la peau de Jack, les joueurs se frayent un chemin à travers les différents niveaux et environnements de Varrigan City, fabriquant des pièges astucieux et utilisant diverses armes pour détruire les ennemis qui menacent leur vie.