Disney Epic Mickey 2 : The Power of Two ramène Mickey Mouse et Oswald le lapin chanceux dans Wasteland, un monde alternatif rempli de 80 ans de personnages Disney oubliés et d'attractions de parcs à thème. Mais pour la première fois, Mickey et Oswald uniront leurs forces en tant que véritables partenaires : Mickey avec son pinceau magique qui manie la peinture et le diluant, et Oswald avec sa puissante télécommande qui lui permet de contrôler l'électricité.