10 000 ans se sont écoulés depuis que la guerre finale a mis fin à l'histoire de la race humaine. Depuis ce temps, les vampires ont régné sur le monde. Mais maintenant, ils meurent en tant qu'espèce - c'est leur dernière heure. Les humains retrouvent leur pouvoir après de longues années sombres. Cependant, certains vampires restent dans la région éloignée et continuent leurs horribles attaques contre les humains.
Une telle action a entraîné l'embauche de chasseurs de primes pour les détruire. Parmi ces chasseurs, les Dunpeals, mi-vampires et mi-humains, sont considérés comme les meilleurs. Avec le temps, les gens ont commencé à parler d'un chasseur aux compétences remarquables...
Ce chasseur est D... Vampire Hunter D.