Les monstres de Monstropolis ont appris le pouvoir du rire, mais ils doivent maintenant s'entraîner à faire rire les enfants. Monsters, Inc. Scream Arena vous entraîne à faire rire les enfants dans sept arènes. En tant que l'un de vos personnages préférés de Monsters, Inc., vous devez lancer, esquiver et bloquer votre chemin vers la victoire.
En mode solo ou multijoueur, le gagnant est le premier monstre à rendre ses adversaires ridicules. Au fur et à mesure que vous gagnez de plus en plus de rires pour alimenter Monstropolis, vous débloquerez des personnages cachés, des niveaux bonus et des mini-jeux.