Dans ce premier jeu de la longue série des VS de Capcom, une poignée de combattants soigneusement sélectionnés dans l'univers de Street Fighter vont se mêler à quelques mutants parmi les plus populaires de la licence Marvel. Les combats se font par équipes de deux, mais contrairement à la série des King of Fighters, on peut ici changer de personnage à tout moment grâce à une combinaison de deux touches (poing fort et poing faible), permettant ainsi au personnage sortant de récupérer progressivement une partie de sa vitalité pendant que le coéquipier prend le relais. Ce premier essai de la série des VS introduit quelques autres nouveautés majeures : les air combos, le super saut, la course et les doubles furies. Les combattants de Street Fighter ont également dû subir un boost de leurs attaques avant de pouvoir rivaliser avec la démesure des mutants de Marvel. Ainsi, le Hadoken de Ryu est ici capable de couvrir une hauteur d'homme et sa furie le change en une immense vague déferlante digne du Kameha de Goku !