Dans Mister Mosquito, les joueurs entrent dans le foyer virtuel de la famille Yamada dans le rôle d'un petit invité non invité. Selon l'introduction du jeu, le personnage-titre doit boire autant de sang que possible pour être prêt pour l'hiver, mais ses hôtes de banlieue ne sont pas les donateurs les plus disposés. En fait, les membres de la famille Yamada ne voudraient rien de mieux que de le faire disparaître une fois pour toutes. Les règles de survie deviennent rapidement claires: restez caché, ne vous écrasez pas et regardez le niveau de frustration de la famille augmenter.